双胍类降糖药
. Q8 N$ a; j$ y6 d# S8 R0 T. ^9 R 双胍类药物自20世纪50年代后期进入临床使用,有苯乙双胍(降糖灵)和二甲双胍两种。苯乙双胍应用过程中常导致乳酸性酸中毒,故在北美的一些国家禁令使用。在20世纪80年代末及90年代初二甲双胍类药物在我国广泛应用,它能降低高血糖又不发生低血糖反应,更准确地说二甲双胍是抗高血糖药而非致低血糖药。由于出产厂家的不同,有不同的商品名,如盐酸二甲双胍、格华止、二甲双胍、美迪康、迪化糖啶等均是二甲双胍的不同商品名。
' V. M8 n1 ^+ [$ X+ m一、作用机制 & [) W7 a& e: x& J N
双胍类降糖药可通过多途径来控制高血糖,如增加肌肉对葡萄糖的摄取利用及促进肌肉内葡萄糖的无氧酵解,抑制糖异生及减少肝糖的输出,抑制葡萄糖从肠道的吸收。此外,还可增加靶细胞中胰岛素受体的数目和受体对胰岛素的亲和力,减少胰岛素的分泌,从而增加胰岛素的敏感性。其降糖效果与磺脲类相似,且不增加体重。因不刺激胰岛素的释放,一般不独立引发低血糖反应,但可增强胰岛素的作用效果。如果用双胍类药同时饮食控制不适当或运动不合理,或者联合胰岛素或磺脲类药应用,都有促进低血糖发生的可能。 * k* P& ] l( z! W1 K
二、药动学 & E7 ?4 d8 r" {; C- C
二甲双胍口服吸收不完全,20%~30%的口服量出现在粪便中。口服2h后达药峰值,在小肠上部吸收,一般不与血浆蛋白结合,而是缓慢的与血细胞结合,半衰期1.5~4.5h,该药不经肝代谢,以原形从肾排泄,肾功能不全者其半衰期延长,在体内积聚。
& h J& S" a. z: n8 g4 f6 `" k, O三、适应证 ; N6 l- n, H0 u5 u1 \, [- O
1. 因不增加甚至降低血清胰岛素浓度,故不刺激食欲,用于体形偏重或肥胖的2型糖尿病患者经饮食、运动治疗后血糖控制不佳者较好。 + l, W2 S, c9 a# X$ D" k, j
2. 非肥胖2型糖尿病患者磺脲类控制不良,双胍类常与磺脲类合用,磺脲类诱导胰岛素分泌增加,有利于双胍类增强胰岛素活性作用的发挥。老年人宜选用半衰期短的磺脲类,如格列吡嗪、格列喹酮。
C% V, L9 \1 [3. 用胰岛素治疗的2型糖尿病患者,如无禁忌证,也可联合用双胍类药,尤其胰岛素用量较大、有胰岛素抵抗者。
6 Z. j5 n; D" K& W* { W- v四、服药时间 0 L4 _0 b+ o! R4 X' o& m
二甲双胍一般宜在餐中服用,可减少药物对胃的刺激,降糖作用可持续5~6h。降糖作用一般在1~2周出现。 ( H+ s, Z/ u8 u B* S ^/ |
五、不良反应
/ Y8 c, v- ^6 e) L5 D7 X3 o9 T$ y; C6 [1. 胃肠道反应 腹部不适,口中金属味,恶心、厌食、腹泻,约20%的服药者会发生。餐中或餐后立即服药可大幅度减少这些副作用。
1 e9 U. J" b$ T& @0 L2. 乳酸性酸中毒 二甲双胍引起乳酸性酸中毒少见。但有肝肾功能受损,心肺功能不全及贫血缺氧严重者仍可发生。
% D" _, A9 O U# R$ n六、禁忌证
9 M; v: [3 K( n3 _1. 对于有肾衰竭、严重肝功能损害及重度动脉硬化,或伴心、脑、眼底并发症者不宜用本类药。
) a& {" I N6 D& q# R# e7 D2. 处于较强的应激状态或伴缺氧性疾病者,有诱发乳酸性酸中毒的危险,宜慎用或减量,重者不宜用。
5 J+ d; U$ ~6 s* n- ?3. 中、重度贫血慎用或不用。
8 _7 m/ {7 C" c- z4. 伴充血性心力衰竭的患者、1型糖尿病有酮症者。 . X; r4 e9 n+ h( i8 P
5. 明显的晚期并发症(视网膜病变、肾病),心、肺疾病伴低氧血症者禁用双胍类药物。 ! i6 r1 q v) G8 M
6. 妊娠、哺乳等均不能用双胍类药物。 5 p3 _( d+ \6 r7 A. D1 q
七、使用注意 5 u8 C2 ^ }* l% @! \! {
最小有效剂量约500mg,一般250~500mg,口服,3/d。降低血糖的最佳日剂量1500mg,在2000mg范围以上无益处。
4 {( N$ G% k9 y r; `0 N' K八、常用药物简介
, T% k2 M' ^/ @) V1. 二甲双胍
4 R" `4 t" M+ P# u) X4 Y0 j% D! o(1)其他名称:降糖片、美迪康、格华止、咪福明,met-formin。 % b. z5 i' p/ K: R; H: f2 t
(2)制剂规格:片剂,0.25g、0.5g、0.85g。 + f3 }" Z- f/ i$ n7 q
(3)作用特点:
3 s6 P4 X M' V+ p①有一定的降低体重的作用,可协助减肥;
% |# v7 ]- I/ |' Q②有明显降低三酰甘油作用;
* k6 ^7 Q* x, e5 E! V/ ~③对预防血管并发症有一定的作用;
) t& M7 O6 K/ P+ n z/ F0 w④能改善胰岛素抵抗; - {" ]9 m0 y6 k( j ^% X3 S
⑤由于抑制肝糖的输出,对控制空腹血糖有较好效果。 % r$ v8 k% n x
(4)用法用量: . ]- \: T$ h8 k# U- w
①初始剂量。一般0.5g/d,分2次服。
4 r6 j$ H. u+ a; @- T4 ~②最大剂量。一般控制在1.5g/d,特殊情况也不能超过3.0g/d。
6 R3 o, r8 F1 {) Q1 Z③维持剂量。因人而异,通常0.5~1.0g。
7 B o+ m5 |3 `4 c* M- T④服药次数。一般2~3次分服,可减少胃肠道不良反应。
{! ]1 v4 l, m3 n1 A' Q; O⑤服药时间。普通片剂餐后即服可减少胃肠道不良反应。 9 a, \# _% H. V
(5)不良反应:
+ `; {* S, [; W f①消化道不良反应包括食欲缺乏、恶心和腹泻;影响各种物质如维生素B12的吸收;患者口中可有金属味,体重减轻。 9 T1 X8 b; r7 P
②乳酸性酸中毒偶有发生,但较苯乙双胍少得多,相对比较安全。
& d+ Z7 j0 x% P8 O③低血糖症较磺酰脲类降糖药少见;
8 b/ f. }5 y/ {! L7 w) l④易发生乳酸性酸中毒的心力衰竭、腹水、急性或慢性乙醇中毒患者均应避免使用本品。 6 @6 c4 }4 o9 ? `5 Y
(6)注意事项:
/ O% z' l, N; t8 `0 y- d# x①有缺氧性疾病的患者,服用本品要监测乳酸; " D: m% c9 w9 B% ?) }' K1 Z9 q
②有维生素B12缺乏者,注意补充维生素B12,重者宜停药。 , \5 h9 l3 o* i' ]7 n: A
(7)价格参考:片剂,250mg×100,18.20元/盒(瓶);肠溶片,250mg×60,16.80元/盒(瓶);缓释片,500mg×30,28.60元/盒(瓶)。
+ }* Q t3 s/ n1 r: o! G2. 苯乙双胍
6 z- c1 T$ |" v- g- {3 n; ?4 l: v(1)其他名称:降糖灵、DBI、芬福明、苯乙福明,phen-formin。 , s R. W b+ ?
(2)制剂规格:片剂:25mg、50mg。
7 O d% n% j0 t! S$ O(3)作用特点:
G# `! \0 m0 ^ I+ a' Q' l$ `3 C$ @①降血糖作用强;
2 Q4 g' n+ ]3 a+ q/ J②对于肥胖的糖尿病患者,有一定的协助降低体重的作用;
5 @. i5 P# ]8 [! |) Q1 M# ^③有一定的抗胰岛素抵抗作用,能提高胰岛素与受体结合的敏感性。 / `# }& l$ y# j, I# N' c: W
(4)用法用量: / p {9 X# Q1 o* Z( ]% B
①初始剂量。一般用25mg,4次/d,血糖较高的肥胖糖尿病患者可用25mg,2次/d。
5 o: N& `9 F' w1 V$ g1 C②最大剂量。一般用50~75mg/d,最大剂量150mg/d。
' e3 P) W9 L4 W0 t9 }③维持剂量。每天多用25~50mg,但可因人而异。
1 X' r6 ~0 R& p- I3 }④服药次数。多数认为与降糖效果没有明显关系,每天1次服用或分2或3次服用均可。但分次服用有可能减轻胃肠道不良反应。
7 Z8 i+ o8 n! A; C: H$ J⑤服药时间。一般在餐后即服。 # M0 y& ?" w2 p
(5)不良反应:不良反应与注意事项同二甲双胍。但乳酸性酸中毒发生率较高(有时可致命),临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志不清、血中乳酸浓度增加。
: n3 v' m4 f9 q' C8 U# \(6)注意事项: * l, q6 n2 `- H4 Q
①治疗剂量与中毒剂量较接近,宜严格控制最大剂量。 ; c, H, ^! s$ J: t
②有外伤、感染、痈疮、溃疡等患者,应慎用,重者不宜用。
5 r2 G( b B6 o: e7 o(7)价格参考:片剂,25mg×100片,3.80元/瓶。
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