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“健康肥胖”可能不增加II型糖尿病风险

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发表于 2018-7-22 20:39:11 | 显示全部楼层 |阅读模式
诸多研究证实了肥胖是2型糖尿病(T2DM)的危险因素,然而有趣的是,并不是所有肥胖者的T2DM风险都会升高。近期中国一项研究表明,白细胞(WBC)计数可作为判断肥胖是否会导致T2DM风险增加的指标。那么,为什么选择WBC计数?如何通过WBC计数预测肥胖对于T2DM风险的影响?如何解释WBC计数与T2DM风险的相关性?这一发现有什么临床意义?下面我们将对这些问题进行逐一探讨。
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# o: g" O4 D5 R$ Y4 G* p( L为什么选择WBC计数?
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在肥胖人群中,胶原蛋白和其他细胞外基质成分的沉积失调会抑制脂肪细胞的扩张,从而诱导脂肪细胞应激和炎症激酶活化,导致脂肪细胞和机体代谢功能异常。此外,对于存在胰岛素抵抗的肥胖个体,肥大脂肪细胞也会导致促炎症脂肪因子水平升高。促炎症脂肪因子的过度表达可激活不同的信号转导级联反应,包括许多胰岛素作用和胰岛β细胞功能关键抑制通路。多项研究表明,WBC计数作为炎症的常用标志物,与胰岛素抵抗有显著相关性,并可预测T2DM的发展。因此研究人员推测,WBC计数可能可以作为识别肥胖是否导致T2DM风险增加的标志物。# z3 `; l+ |* \% m
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WBC计数低的肥胖人群患T2DM的风险低
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1 \8 r. B* h5 r  H& ]2 w本次研究在天津进行,使用了天津人群慢性炎症与健康促进队列研究的数据,共纳入47678名参与者,根据体重指数(BMI)和WBC计数*分为4组:高WBC肥胖者、高WBC非肥胖者、低WBC肥胖者、低WBC非肥胖者。9年随访期间,共有1463例参与者新诊断为T2DM,T2DM的发生率为9/1000人-年。(*定义BMI≥28kg/m2为肥胖、WBC计数≥6.5×1000 cells/mm3为高WBC。)
6 {/ v% ]  M3 z% e) P6 o5 ^' Q6 a3 h0 A. X6 C
与低WBC肥胖者相比,高WBC肥胖者、高WBC非肥胖者,以及低WBC非肥胖者校正后的T2DM风险比(HRs)分别为:1.22, 1.37和0.99。
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校正后肥胖和WBC计数与T2DM发生率的关系
' P+ q! R- b) Y' r
之前已有两项研究评估了肥胖/非肥胖者WBC计数与T2DM发病率之间的关系。Twig G等人的研究结果表明,在以色列成年男性(平均年龄30.8岁)中,相对于WBC计数较高的人来说,低WBC肥胖/超重者的糖尿病风险似乎显著更低。然而,正常BMI(<25kg/m2)的受试者中没有观察到这种显著的相关性。另一项队列研究发现,WBC计数与肥胖墨西哥裔美国成年人(平均年龄44.6岁)的T2DM风险有关,但与超重或正常BMI(<25kg/m2)受试者的T2DM风险无关。! r3 h  [' _. A0 j9 W
" J3 X+ n0 P, Z$ Q* N
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WBC计数与T2DM的关系可能是存在亚临床炎症反应
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: N+ l2 E' i3 h& a8 z* `% A
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WBC计数升高与T2DM的风险增加有关,一种可能的解释是,脂肪细胞能够产生IL-6,它是一种促炎细胞因子,不仅可以促进WBC增殖和分化,还会引起胰岛素抵抗。因此,WBC计数与T2DM发展的关系可能是由于存在亚临床炎症反应。5 [1 O4 t7 H* b0 x

5 o4 \5 ?: o5 u4 N健康肥胖:全身炎症水平低的肥胖症
5 u8 K7 K# l) p: h* g5 l
9 B7 W( l. v6 |3 R. C; F8 \异常脂肪组织是炎症的关键调节因子,炎症在胰岛和T2DM的发展中至关重要。既往研究中使用多种方式定义了代谢性健康肥胖,然而到目前为止还没有公认的标准。此次研究是第一个使用与炎症相关的标准测量炎症水平,以确定肥胖者的T2DM风险。研究结果支持将全身炎症水平低的肥胖症定义为健康肥胖。
2 o& d1 L/ O% G: e. f: r, ]1 P这项研究的显著优势是样本规模大,随访时间长,但也存在一些局限性:首先,研究人群缺乏种族多样性;其次,BMI用于间接测量脂肪量存在局限性;第三,WBC计数只是炎症过程的一部分;第四,尚不能确定预测T2DM风险的WBC计数最佳切点。, u, O# O, ~/ O

3 I8 V$ c( a4 [( T9 c1 M1 R综上所述,WBC计数是肥胖人群T2DM发病率的一个风险因素。临床上可应用WBC计数预测肥胖者T2DM的风险。然而炎症水平如何导致肥胖和非肥胖人群中T2DM的发病机制,未来需要更多的研究去探索。0 T2 I7 i7 i  ~# Q

, g& q: G3 x* y3 r- ?参考资料:, ?' a/ I' W/ M; P7 b1 h
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) ?: I8 S3 a4 C$ W+ h) ]7 O3 o
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