“健康肥胖”可能不增加II型糖尿病风险

longhu

诸多研究证实了肥胖是2型糖尿病（T2DM）的危险因素，然而有趣的是，并不是所有肥胖者的T2DM风险都会升高。近期中国一项研究表明，白细胞（WBC）计数可作为判断肥胖是否会导致T2DM风险增加的指标。那么，为什么选择WBC计数？如何通过WBC计数预测肥胖对于T2DM风险的影响？如何解释WBC计数与T2DM风险的相关性？这一发现有什么临床意义？下面我们将对这些问题进行逐一探讨。
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为什么选择WBC计数？

; Y  f- D' }+ {, Q! `: H  D" R在肥胖人群中，胶原蛋白和其他细胞外基质成分的沉积失调会抑制脂肪细胞的扩张，从而诱导脂肪细胞应激和炎症激酶活化，导致脂肪细胞和机体代谢功能异常。此外，对于存在胰岛素抵抗的肥胖个体，肥大脂肪细胞也会导致促炎症脂肪因子水平升高。促炎症脂肪因子的过度表达可激活不同的信号转导级联反应，包括许多胰岛素作用和胰岛β细胞功能关键抑制通路。多项研究表明，WBC计数作为炎症的常用标志物，与胰岛素抵抗有显著相关性，并可预测T2DM的发展。因此研究人员推测，WBC计数可能可以作为识别肥胖是否导致T2DM风险增加的标志物。
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WBC计数低的肥胖人群患T2DM的风险低
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本次研究在天津进行，使用了天津人群慢性炎症与健康促进队列研究的数据，共纳入47678名参与者，根据体重指数（BMI）和WBC计数*分为4组：高WBC肥胖者、高WBC非肥胖者、低WBC肥胖者、低WBC非肥胖者。9年随访期间，共有1463例参与者新诊断为T2DM，T2DM的发生率为9/1000人-年。（*定义BMI≥28kg/m2为肥胖、WBC计数≥6.5×1000 cells/mm3为高WBC。）
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3 x# w3 G# Z3 {) r1 y# w与低WBC肥胖者相比，高WBC肥胖者、高WBC非肥胖者，以及低WBC非肥胖者校正后的T2DM风险比（HRs）分别为：1.22, 1.37和0.99。
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校正后肥胖和WBC计数与T2DM发生率的关系

8 U" \. k, t! S2 ?( q" _! ~! k6 K之前已有两项研究评估了肥胖/非肥胖者WBC计数与T2DM发病率之间的关系。Twig G等人的研究结果表明，在以色列成年男性（平均年龄30.8岁）中，相对于WBC计数较高的人来说，低WBC肥胖/超重者的糖尿病风险似乎显著更低。然而，正常BMI（＜25kg/m2）的受试者中没有观察到这种显著的相关性。另一项队列研究发现，WBC计数与肥胖墨西哥裔美国成年人（平均年龄44.6岁）的T2DM风险有关，但与超重或正常BMI（＜25kg/m2）受试者的T2DM风险无关。
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WBC计数与T2DM的关系可能是存在亚临床炎症反应
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, j' l3 p3 g1 b- v' T! G1 cWBC计数升高与T2DM的风险增加有关，一种可能的解释是，脂肪细胞能够产生IL-6，它是一种促炎细胞因子，不仅可以促进WBC增殖和分化，还会引起胰岛素抵抗。因此，WBC计数与T2DM发展的关系可能是由于存在亚临床炎症反应。
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# p1 f5 `. V3 S  u$ s% U+ g健康肥胖：全身炎症水平低的肥胖症
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& Z8 `3 t6 p: r+ n& W# g" \异常脂肪组织是炎症的关键调节因子，炎症在胰岛和T2DM的发展中至关重要。既往研究中使用多种方式定义了代谢性健康肥胖，然而到目前为止还没有公认的标准。此次研究是第一个使用与炎症相关的标准测量炎症水平，以确定肥胖者的T2DM风险。研究结果支持将全身炎症水平低的肥胖症定义为健康肥胖。
这项研究的显著优势是样本规模大，随访时间长，但也存在一些局限性：首先，研究人群缺乏种族多样性；其次，BMI用于间接测量脂肪量存在局限性；第三，WBC计数只是炎症过程的一部分；第四，尚不能确定预测T2DM风险的WBC计数最佳切点。
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综上所述，WBC计数是肥胖人群T2DM发病率的一个风险因素。临床上可应用WBC计数预测肥胖者T2DM的风险。然而炎症水平如何导致肥胖和非肥胖人群中T2DM的发病机制，未来需要更多的研究去探索。
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! V* R! \; R  U; q参考资料：
; z  R* G1 d+ ~[1] Hinnouho GM, Czernichow S, Dugravot A, et al. Eur Heart J 2015,36:551-559.
/ @7 T  W, y: c! J$ p! N! Z: ?! n[2] Gu Y, Hu K, Huang Y, et al. Diabetes Res Clin Pract 2018,141:140-147.
4 @- V2 }" k! `5 i2 b5 y( U# }[3] Twig G, Afek A, Shamiss A, et al. Diabetes Care 2013,36:276-282.
[4] Vatcheva KP, Fisher-Hoch SP, Rahbar MH, et al. Diabetes Res 2015,1:103-112.
[5] Mohamed-Ali V, Goodrick S, Rawesh A, et al. J Clin Endocrinol Metab 1997,82:4196-4200.

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