SGLT2抑制剂对糖尿病患者心脏和肾脏的影响 | 最新综述

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钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一种新型口服降糖药物，该类药物在国外多个国家已经上市，并得到越来越广泛的临床应用。近日，JACC上发表了一篇最新综述，对于SGLT2抑制剂对糖尿病患者心脏和肾脏的影响进行了详细介绍。以下为该综述的要点。

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2型糖尿病（T2DM）是一个迅速增长的全球主要健康问题，它会增加心脏和其他血管事件、心力衰竭（HF）和肾功能减退的风险。

T2DM患者近曲小管中的SGLT2数量明显高于健康人群。因此，T2DM患者从肾小球滤液中对葡萄糖重吸收大幅增加。SGLT2抑制剂能够降低该阈值，抑制重吸收，促进葡萄糖排泄。

目前，美国食品和药物管理局（FDA）已批准四种SGLT2抑制剂用于治疗T2DM，分别为依帕列净（canagliflozin）、坎格列净（canagliflozin）、达格列净（dapagliflozin）和埃格列净（ertugliflozin）。

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SGLT2抑制剂可促进尿钠排泄和渗透性利尿，使血容量降低和前负荷减轻，可能通过降低动脉压和动脉僵硬度来降低后负荷。

在几项以中性结果为主的大型心血管结局试验之后，两项关于SGLT2抑制剂依帕列净和坎格列净的研究报告了对主要终点（心肌梗死、卒中和心血管死亡的复合终点）的有利影响。

此外，还观察到了心衰住院率降低；使用依帕列净的患者，心血管死亡率和总死亡率均有所下降。

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使用SGLT2抑制剂时应谨慎，或在低血容量情况下停止使用，以免肾功能恶化。由于SGLT2抑制剂会增加尿葡萄糖浓度，这为细菌和真菌生长提供了良好的环境，因此生殖器和尿路感染几率增加，甚至可能并发尿源性脓毒症和肾盂肾炎。

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SGLT2抑制剂相关糖尿病酮症酸中毒，虽然罕见，但可能导致严重后果，FDA已对此发出正式安全警告。糖尿病酮症酸中毒可能发生在使用SGLT2抑制剂血糖水平正常的患者中，这可能会延误诊断和治疗。

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基于现有的证据，美国糖尿病协会（ADA）建议，在生活方式管理和使用二甲双胍后，应考虑使用依帕列净、坎格列净或利拉鲁肽，以减少主要不良心血管事件，并且依帕列净和GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，有助于减少T2DM合并心血管疾病患者的心血管死亡。

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正在进行的研究将进一步阐明这些药物在T2DM患者（包括糖尿病肾病患者）预防心脏和/或肾功能不全，以及1型糖尿病患者和无糖尿病患者心衰管理中的获益。

图1  葡萄糖在肾脏中被正常重吸收

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图2  SGLT2抑制剂作用概述

参考文献：

[1] Debabrata Mukherjee. Cardiac and Renal Effects of SGLT2 Inhibitors in Diabetes. ACC. Jul 31, 2018.

[2] Zelniker TA, Braunwald E. Citation:Cardiac and Renal Effects of Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors in Diabetes: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2018.