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案例:26岁的小张,是一名IT工作者。因为患有先天性心脏病,日常生活中非常注重饮食搭配并适量运动,加上严格规律作息,因此病情还算稳定。然而,因为去年市场经济不景气,公司陆续裁员,小张虽然没有被裁,但是工作量却多了好几倍,每天晚上都要到凌晨才下班。渐渐地,小张为了省时间,选择点外卖代替自己做饭,很少锻炼,而且经常熬夜。
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" N4 T$ b. a5 s9 P有一天下午,小张正和旁边的技术人员讨论问题,突然一下子就晕倒在地,他被紧急送往医院后,医生诊断为先天性心脏病加重导致的心力衰竭,已经无法挽救只能进行心脏移植手术,幸运的小张顺利完成了手术,康复出院后,他辞去了工作,选择在家安心调养。但是几个月后,小张出现了糖尿病的“三多一少”症状,到医生就诊,医生结合之前小张做过心脏移植手术,判断为是移植后新发糖尿病。
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实体器官移植后常见并发症% J' h2 _8 v" f8 T- S2 T
* x7 e" `/ p( b1 s血糖异常是实体器官移植后常见的并发症。《中国器官移植术后糖尿病诊疗指南(2016版)》中提到,移植后早期(1个月内)血糖异常是普遍现象。但是其中一部分最终会发展成移植后新发糖尿病(NODAT),术后1年内是发病高峰期,1年后发生率显著下降。
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2 Y; [# J- v/ j" o& q移植后新发糖尿病会增加移植物相关并发症的风险,如术后感染、移植物排斥反应、移植物功能减退或脓毒血症,最终影响受者的长期生存。当然,移植后新发糖尿病也和其他类型糖尿病一样会导致微血管病变和大血管病变。3 ~% I5 |: i- r Y6 }. u. L
! s) C% P" R9 W) V' I2 Z4 g* S移植后新发糖尿病的危险因素 [: q0 c* x2 {- O5 `; u
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不同实体器官移植(心脏、肝、肾等)受者发生移植后新发糖尿病的危险因素类似,包括移植相关和非移植相关两大类。
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非移植相关的危险因素包括男性、年龄增长、种族、肥胖、基因易感性或存在糖尿病家族史、代谢综合征、移植前空腹血糖受损或者糖耐量减低、多囊肾、间质性肾炎等。2 b* x% A: I& p' f V. O, v
. k$ g$ X7 s: w6 \, J4 A0 f' H移植性相关危险因素包括使用糖皮质激素、钙神经蛋白抑制剂(CNI),以及病毒感染、移植后体重增加等。
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胰岛素敏感性和胰岛素分泌功能的平衡是维持正常血糖水平的关键。移植后新发糖尿病与2型糖尿病的发病机制有相似性,即同时出现胰岛素抵抗增加和胰岛素分泌功能损害,一般是以下四种原因造成的。
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& c% W4 a$ p) Z1 C* {1.免疫抑制剂的作用 一般移植术后,为了降低术后急性排斥反应,提高移植物的存活率,患者需要服用免疫抑制剂,CNI就是其中普遍应用的一种,但是它也会调节胰岛β细胞的生长和功能,会不可避免地引起血糖升高,甚至是导致移植后新发糖尿病。: U) J5 w2 G. ^, D8 M7 {$ O
3 ~8 Z+ u/ U# y. s( Y而像糖皮质激素这类,会通过增加胰岛素抵抗,刺激胰高血糖素分泌,导致肝脏产糖增加,从而升高血糖。; z/ _! C) S- F7 c& H/ c
! m& P, l7 @$ ^0 i3 c2.血糖负荷增加 围手术期间,如果摄入大量的碳水化合物和饱和脂肪酸或者缺乏运动,都会导致血糖的升高。/ V- j) D# x5 o8 e- n+ L# d
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3.疾病状态的影响 由于胰岛素可被肾脏清除,如果患者之前得了终末期肾病,之后因为移植后肾功能恢复,胰岛素清除会加快,出现胰岛素不足,甚至加重胰岛β细胞的应激,导致分泌功能受损,血糖升高,长此以往,会出现移植后新发糖尿病。
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2 A8 ]% d" @# A6 O, V! b9 s4.其他因素 移植时年龄大于45岁的患者,其移植后新发糖尿病的发病风险会增加2.2倍;非白种人发病风险会增加2倍;移植后体重自60千克起每增加10千克,移植后新发糖尿病的发病风险就会增加1.4倍。$ v; B. Z+ E5 J' Y# ]$ F
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如何预防移植后新发糖尿病的出现
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, a. Z4 x$ X0 x- L3 Y5 y因为移植后新发糖尿病会显著增加移植相关并发症的出现以及增加患者病死率。所以术前、术后对移植后新发糖尿病的预防和管理十分有必要。
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' B+ T4 t. N, P% d7 U1.术前高危患者应该进行生活方式干预 对于一些具有糖尿病发病和其他心血管疾病发病危险因素的患者,需要开始控制血压、血脂。合理膳食,合理运动(尤其是超重/肥胖患者),达到合理的体重水平。爱吸烟的患者应当少抽或者戒烟。
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2.术后积极进行自我血糖监测并使用胰岛素控制血糖 移植器官长期存活是移植术后的核心治疗目标,不可避免要长期使用糖皮质激素和抗排斥药物以防治急性排斥反应,而胰岛素是这种临床状态下唯一迅速、安全、有效的降糖药物。对此,患者需要每日进行自我血糖监测,当出现早期高血糖,则使用胰岛素泵或中长效基础胰岛素+短效/速效胰岛素方案应对;等稳定后逐步转变成胰岛素、口服降糖药、生活方式改变的综合性治疗方案。
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