偏头痛患者不容易发生糖尿病

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偏头痛是一种间歇性的神经性头痛， 年患病率为15%~18%，常见于育常见龄妇女，更年期后患病率下降。先前的研究表明，偏头痛，尤其是伴有耳聋的偏头痛，与高脂血症、高血压和冠心病的弗雷明汉风险评分较高有关。偏头痛进一步增加了总体和特定心血管疾病事件的风险。尽管传统观念认为偏头痛与胰岛素抵抗和2型糖尿病相关，且偏头痛和糖尿病之间的联系已被假设。然而，目前两者之间的数据很少。尽管这两种疾病的发病率都很高，但偏头痛与2型糖尿病之间的关系仍不清楚。

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因此，来自法国的学者Guy Fagherazzi等探讨偏头痛与2型糖尿病发病的关系以及2型糖尿病诊断前后间歇性偏头痛患病率的变化。

研究概况

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本研究利用E3N队列研究的数据——一项基于人口的法国前瞻性研究，E3N研究于1990年开始对1925年至1950年间出生的一组女性进行研究。在这项研究的98995名妇女中，有76403名妇女完成了2002年的后续调查。其中2156人患有2型糖尿病被排除在外，最终研究者对74000多名法国女性的健康数据进行了调查。

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主要研究结果：

➤ 患者平均年龄为61岁，且均无2型糖尿病。经过10年随访，共发生2型糖尿病2372例。与无偏头痛病史的女性相比，偏头痛妇女患2型糖尿病的风险较低（HR 0.80，95%CI 0.67-0.96），多变量调整的HR为 0.70 （95%CI 0.58-0.85）。

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表1 根据自述的偏头痛史（2004-2014年）分析2型糖尿病风险的HR

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➤ 在对潜在的2型糖尿病危险因素进行调整后，偏头痛患病率从22%（95%CI 16%-27%）下降到11%（95%CI 10%-12%）。而一旦确诊为2型糖尿病，偏头痛的患病率会持续稳定在11%，并保持达22年之久。

图1 2型糖尿病诊断前后间歇性偏头痛2年患病率的情况

讨论

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本研究结果提示，偏头痛与2型糖尿病发病率之间存在反向关联。具有间歇性偏头痛的妇女患糖尿病的风险降低约30%。在患者诊断2型糖尿病前，间歇性偏头痛的患病率直线下降，诊断糖尿病后偏头痛患病率停滞。

1. 先前的研究

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尽管这两种疾病的发病率都很高，但偏头痛与2型糖尿病的关系知之甚少。先前的一些研究胰岛素受体基因多态性与偏头痛有关，偏头痛患者胰岛素敏感性受损以及头痛患者的血糖和胰岛素水平可能会升高；此外还有一些研究表明，随着体重指数的增加，偏头痛的频率增加，而体重指数是2型糖尿病的主要危险因素。2010年发表的一项系统综述分析了3项前瞻性队列研究，结果表明，肥胖成人的每日慢性头痛增加，患有肥胖症的育龄成年人间歇性头痛的发生率也可能增加。

2. 潜在机制

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偏头痛的诱因可能与人体营养、荷尔蒙或代谢等因素有关。胰岛素受体基因多态性与偏头痛的关系已有报道；在偏头痛发作前，游离脂肪酸、血浆浓度和酮体均有升高也有报道。因此，禁食可以促进偏头痛的发展，主要是通过促进低血糖和增加酮体生成。长期以来，低血糖一直被认为是偏头痛发作的诱因。长期以来，低血糖一直被认为是偏头痛发作的诱因。也证实了如果患者有一个逐步增加的高血糖状态，可观察到在2型糖尿病诊断前几年偏头痛患病率的下降的这一结论。摄入碳水化合物和富含蔗糖的食物后胰岛素分泌增加，可能会促进某些人发生反应性低血糖，从而引发偏头痛。在这方面，1项研究报告，偏头痛妇女血浆胰岛素水平高于对照组。

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此外，降钙素基因相关肽（CGRP）是一种在感觉神经中表达的神经肽，在偏头痛的病理生理过程中起着重要的作用。并且CGRP是一种良好的强效血管舒张剂并且具有血管保护作用。我们可能推测CGRP引起的血管扩张和伤害性效应在糖尿病出现后会受到损害，这可能是偏头痛发病率降低的原因之一。然而，并不能排除与偏头痛病理生理学有关因素可能会调节糖代谢，并影响高血糖的出现。降钙素基因相关肽（CGRP）与葡萄糖稳态的关系是复杂的、双向的。一些研究证实了CGRP、偏头痛病理生理学和葡萄糖代谢之间的潜在联系。

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小结

总之，偏头痛和2型糖尿病都是非常普遍的疾病。因此，本研究结果对理解这两种疾病的发病机制具有重要意义。由于血糖浓度随着时间的推移而升高，直到2型糖尿病的发生，偏头痛症状的发生率可能会降低。因此，追踪高风险糖尿病患者（如肥胖患者）的发展过程，尤其是偏头痛频率的下降，无论年龄大小，都可能是血糖水平、糖尿病前期或2型糖尿病新出现的迹象。本研究观察到2型糖尿病患者合并间歇性偏头痛的风险较低。偏头痛患病率的直线下降和2型糖尿病诊断后的长期下降是一种新的现象，其相关性值得在其他人群中进行研究。高血糖和高胰岛素血症对偏头痛的潜在作用有待进一步探讨。

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