双胍类降糖药
0 G6 o0 Q) U) Q$ p" ~% G0 b 双胍类药物自20世纪50年代后期进入临床使用,有苯乙双胍(降糖灵)和二甲双胍两种。苯乙双胍应用过程中常导致乳酸性酸中毒,故在北美的一些国家禁令使用。在20世纪80年代末及90年代初二甲双胍类药物在我国广泛应用,它能降低高血糖又不发生低血糖反应,更准确地说二甲双胍是抗高血糖药而非致低血糖药。由于出产厂家的不同,有不同的商品名,如盐酸二甲双胍、格华止、二甲双胍、美迪康、迪化糖啶等均是二甲双胍的不同商品名。
* f* k( Q: S+ b) n. U" L一、作用机制 ) L% B' ?: @( _# H
双胍类降糖药可通过多途径来控制高血糖,如增加肌肉对葡萄糖的摄取利用及促进肌肉内葡萄糖的无氧酵解,抑制糖异生及减少肝糖的输出,抑制葡萄糖从肠道的吸收。此外,还可增加靶细胞中胰岛素受体的数目和受体对胰岛素的亲和力,减少胰岛素的分泌,从而增加胰岛素的敏感性。其降糖效果与磺脲类相似,且不增加体重。因不刺激胰岛素的释放,一般不独立引发低血糖反应,但可增强胰岛素的作用效果。如果用双胍类药同时饮食控制不适当或运动不合理,或者联合胰岛素或磺脲类药应用,都有促进低血糖发生的可能。 ! M+ i6 a7 B$ F; D- ?
二、药动学 3 A% a- T# S) z* A" c/ x$ R1 \
二甲双胍口服吸收不完全,20%~30%的口服量出现在粪便中。口服2h后达药峰值,在小肠上部吸收,一般不与血浆蛋白结合,而是缓慢的与血细胞结合,半衰期1.5~4.5h,该药不经肝代谢,以原形从肾排泄,肾功能不全者其半衰期延长,在体内积聚。 5 [; g5 s# L# N4 q: d/ k
三、适应证 . o$ V7 u1 }8 H' m( t
1. 因不增加甚至降低血清胰岛素浓度,故不刺激食欲,用于体形偏重或肥胖的2型糖尿病患者经饮食、运动治疗后血糖控制不佳者较好。
V" z+ {" Y# l# M4 v# G2. 非肥胖2型糖尿病患者磺脲类控制不良,双胍类常与磺脲类合用,磺脲类诱导胰岛素分泌增加,有利于双胍类增强胰岛素活性作用的发挥。老年人宜选用半衰期短的磺脲类,如格列吡嗪、格列喹酮。
& L, r0 i/ T+ ~( ?! l$ \3. 用胰岛素治疗的2型糖尿病患者,如无禁忌证,也可联合用双胍类药,尤其胰岛素用量较大、有胰岛素抵抗者。
% S7 x7 i" r9 S1 `4 j四、服药时间
. z* ^2 S8 C2 u9 X1 e二甲双胍一般宜在餐中服用,可减少药物对胃的刺激,降糖作用可持续5~6h。降糖作用一般在1~2周出现。
2 l. ~" @- y! A五、不良反应
1 Q2 x1 G" O; V9 {, {6 f1. 胃肠道反应 腹部不适,口中金属味,恶心、厌食、腹泻,约20%的服药者会发生。餐中或餐后立即服药可大幅度减少这些副作用。
: x6 _8 d7 a5 ?& k2. 乳酸性酸中毒 二甲双胍引起乳酸性酸中毒少见。但有肝肾功能受损,心肺功能不全及贫血缺氧严重者仍可发生。 6 e5 t1 S9 S+ u; j( P1 F( A, f' T
六、禁忌证
6 Z7 }* G( F1 I1. 对于有肾衰竭、严重肝功能损害及重度动脉硬化,或伴心、脑、眼底并发症者不宜用本类药。
9 F0 L- A9 H1 _/ t0 I2. 处于较强的应激状态或伴缺氧性疾病者,有诱发乳酸性酸中毒的危险,宜慎用或减量,重者不宜用。 - G5 B! n7 @6 F. o. `* Y
3. 中、重度贫血慎用或不用。
0 L( M0 n4 ]: p; X4. 伴充血性心力衰竭的患者、1型糖尿病有酮症者。 : h5 E! u5 D5 G, a# @4 ~' w
5. 明显的晚期并发症(视网膜病变、肾病),心、肺疾病伴低氧血症者禁用双胍类药物。 & |9 P6 }$ L9 a; t$ B5 ~/ S* v5 m
6. 妊娠、哺乳等均不能用双胍类药物。
8 g l, M8 N+ l七、使用注意 / y/ o( s7 `! m6 {" N. J
最小有效剂量约500mg,一般250~500mg,口服,3/d。降低血糖的最佳日剂量1500mg,在2000mg范围以上无益处。 ! B2 p) G# s0 W' n" G4 J+ l8 Y
八、常用药物简介 . m; b' q; X' @: U8 j) F
1. 二甲双胍 * {4 T8 R2 s h6 ~9 O- I6 @! _& J; N. |
(1)其他名称:降糖片、美迪康、格华止、咪福明,met-formin。
) b: N! ]1 }( b( \(2)制剂规格:片剂,0.25g、0.5g、0.85g。
% u+ Z& b; c8 ?5 l# ?(3)作用特点: 5 v1 ?0 U& ]. ?+ i" |
①有一定的降低体重的作用,可协助减肥; 8 b& [& Y. e/ H- y. M
②有明显降低三酰甘油作用; 7 D/ u6 y. Z& k4 D( h8 X. |& [
③对预防血管并发症有一定的作用; 6 ^. B- ~ j) P4 H% Z W+ o1 |
④能改善胰岛素抵抗; ! u9 ~: S) k- r7 S
⑤由于抑制肝糖的输出,对控制空腹血糖有较好效果。
" r0 U( R0 R& R8 U: O5 V(4)用法用量: 8 s; C' h+ t5 u3 C' G' N1 Z* p( o
①初始剂量。一般0.5g/d,分2次服。
s- j7 Y! P' k8 b- \②最大剂量。一般控制在1.5g/d,特殊情况也不能超过3.0g/d。
) K4 s( p9 j7 W③维持剂量。因人而异,通常0.5~1.0g。
9 n" H- i4 C6 |0 ?" x2 R1 K5 \④服药次数。一般2~3次分服,可减少胃肠道不良反应。 3 K7 Y. V( w9 h: `# W+ h
⑤服药时间。普通片剂餐后即服可减少胃肠道不良反应。 z4 a* k7 D b$ h9 l
(5)不良反应: ) h+ G" j; g/ F9 `' ^9 ^* j5 G# l
①消化道不良反应包括食欲缺乏、恶心和腹泻;影响各种物质如维生素B12的吸收;患者口中可有金属味,体重减轻。 & d @; j# E: {$ t1 z M
②乳酸性酸中毒偶有发生,但较苯乙双胍少得多,相对比较安全。 & ?3 i& J; B5 o& W* G5 u" ?
③低血糖症较磺酰脲类降糖药少见; , d& h8 M: K! d( ^- N! P% U( i2 a6 v
④易发生乳酸性酸中毒的心力衰竭、腹水、急性或慢性乙醇中毒患者均应避免使用本品。 : @( u# u3 m* O; g/ P' x
(6)注意事项:
2 G0 }5 s* r4 F0 Y S4 ~0 E+ y7 p K①有缺氧性疾病的患者,服用本品要监测乳酸;
) |/ s4 a& f4 S, `; [: B4 l②有维生素B12缺乏者,注意补充维生素B12,重者宜停药。
/ Y5 k2 ^; j0 j f(7)价格参考:片剂,250mg×100,18.20元/盒(瓶);肠溶片,250mg×60,16.80元/盒(瓶);缓释片,500mg×30,28.60元/盒(瓶)。 # F" V4 S2 M/ R, S3 \7 S3 o0 e! _
2. 苯乙双胍
: P- Z7 g$ ^, d- F& t2 r(1)其他名称:降糖灵、DBI、芬福明、苯乙福明,phen-formin。 9 \1 Z% Z9 b' F8 Y
(2)制剂规格:片剂:25mg、50mg。
6 u6 k, d) [6 P$ f- i' o' k(3)作用特点:
5 u+ Z% u$ O# J: H( X①降血糖作用强;
" F& N& Y# {$ T9 T R- d) ^②对于肥胖的糖尿病患者,有一定的协助降低体重的作用;
2 ?3 w3 ?0 S: i4 b③有一定的抗胰岛素抵抗作用,能提高胰岛素与受体结合的敏感性。 : V3 i# q5 t: t5 C$ Q- K4 t4 ~
(4)用法用量:
9 P: Q" b; B5 i8 L①初始剂量。一般用25mg,4次/d,血糖较高的肥胖糖尿病患者可用25mg,2次/d。
5 o# p z% i! l/ E②最大剂量。一般用50~75mg/d,最大剂量150mg/d。 # u7 x- R% s8 A+ z4 E# g
③维持剂量。每天多用25~50mg,但可因人而异。
3 g( \1 U/ e' t: `* S7 ?2 ^④服药次数。多数认为与降糖效果没有明显关系,每天1次服用或分2或3次服用均可。但分次服用有可能减轻胃肠道不良反应。 ' u; z) e' ?' j* b+ g
⑤服药时间。一般在餐后即服。 N2 Y; t9 f0 u% O t* ~
(5)不良反应:不良反应与注意事项同二甲双胍。但乳酸性酸中毒发生率较高(有时可致命),临床表现为呕吐、腹痛、过度换气、神志不清、血中乳酸浓度增加。 + c6 b0 R% y/ ?( d" s
(6)注意事项:
" D3 L, N4 ^ }9 w H①治疗剂量与中毒剂量较接近,宜严格控制最大剂量。
# H8 o' B3 I6 n: F②有外伤、感染、痈疮、溃疡等患者,应慎用,重者不宜用。 `( T* N6 }, s M
(7)价格参考:片剂,25mg×100片,3.80元/瓶。
9 M: e" {/ Z$ t. @: i. _& b
/ Q/ e5 e0 H: D* c1 ~1 p1 `5 U |