醛固酮干预，II型糖尿病治疗又一手段？

安琪

根据最近发表于《美国心脏协会杂志》上的一项最新研究，醛固酮水平增加与2型糖尿病患病风险的增加独立相关，这种相关性在某些种族中更显著，尤其是非洲裔美国人、华裔美国人。

醛固酮是一种由肾上腺产生的激素，已知与高血压有关，最近研究发现醛固酮也与胰岛素分泌及敏感性受损有关。而在本次这项针对不伴有2型糖尿病的多民族成人参与者的前瞻性研究中，研究人员发现醛固酮与空腹血糖、胰岛素抵抗以及10.5年内发生2型糖尿病的风险呈正相关。研究人员将进一步探究以任何方式靶向调节醛固酮水平例如通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是否可以帮助预防2型糖尿病的进展。

研究概况

为了更好地理解醛固酮在2型糖尿病中的作用，研究人员对参与多民族动脉粥样硬化研究（MESA）中的1570例成年人的前瞻性数据进行了评估。

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参与者年龄在45-84岁之间，44%是白人，13%是华裔美国人，19%是黑人，24%是西班牙裔美国人。基线时参与者无临床心血管疾病证据。经过10.5年的随访，共有116例参与者患有糖尿病，其定义为空腹血糖≥126mg/dL或在随访中使用抗糖尿病药物。

表1 不同种族人群醛固酮水平与2型糖尿病的相关性

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总体而言，醛固酮增加100%与空腹血糖增加2.6mg/dL相关，此外血糖稳态测定指标也出现异常增加（P＜0.01）。对数-醛固酮每增加一个标准偏差与总人群糖尿病风险增加44%相关（P＜0.01），而非洲裔美国人和华裔美国人糖尿病风险分别增加美国人49%和142%（P＜0.01）。

研究人员在将年龄、社会经济地位、种族、运动、腰围、脂肪因子（瘦素和脂联素）及炎症（高敏C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α）等校正后，醛固酮增加与糖尿病患病风险增加之间的相关性仍然存在。

此外，不管参与者是否伴有未抑制或抑制的肾素表型，均见2型糖尿病患病风险的增加。而那些伴有生理和自主性醛固酮水平更高的肾素表型个体2型糖尿病风险也更高。

研究人员进一步分析显示，在华裔美国人及非洲裔美国人中醛固酮水平与2型糖尿病发病率之间呈剂量依赖关系，但这种关系在西班牙裔美国人或白种人中不存在。生理上的差异是二者相关性的潜在影响因素。

研究人员推测相关性机制可能涉及盐敏感性、醛固酮的产生以及醛固酮反应中的受体结合和受体信号转导。本次研究的局限性有醛固酮仅在一个时间点测定，因此无法评估测定改变与糖代谢的相关性。此外，研究并未测定24小时尿钠数据，因此也无法进行食盐摄入方面的评估。

研究人员强调，由于靶向醛固酮在2型糖尿病预防方面具有潜在重要的临床意义，因此迫切需要探究这种关联的机制。