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中国糖尿病十大最具影响力研究

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发表于 2019-3-1 13:34:34 | 显示全部楼层 |阅读模式
2月1日,“2017中国糖尿病十大研究”最具影响力研究奖颁奖仪式在中华医学会糖尿病学分会第二十二次全国学术会议闭幕式期间举行。
组委会通过PubMed共检索出4102篇由中国学者发表在全球知名期刊的与糖尿病密切相关的文章,经过独立专家评审小组历时2个月的严格评选,筛选出30项科学性、创新性俱佳的研究,通过网络票选,最后经中华医学会糖尿病学分会常委会认真讨论和评议,最终选出10项2017年度最具影响力的研究,如下。

. O! C4 X. L& k2 ^( q* X! U6 C4 P
1.Gut microbiome and serum metabolome alterations in obesity and after weight-loss intervention
肥胖及减重干预后肠道微生物学和血清代谢组学变化
作者:刘瑞欣 王卫庆 宁光 等,发表期刊:Nat Med 2017 Jul;23(7):859-68.
9 e: w3 S" N# T2 p
# H0 l) K& v: I2 ^/ B- f* P
研究内容:越来越多的证据表明肠道微生物群与人类肥胖有关。我们对中国一组年轻的正常体重和肥胖人群进行了全基因组关联研究和血清代谢组学分析。发现肥胖相关的肠道微生物种类与循环代谢物的变化有关。肥胖个体中谷氨酸诱导共生菌拟杆菌的丰度显著降低,且与血清谷氨酸浓度呈负相关。与此一致的是,多形拟杆菌灌胃可降低小鼠血浆谷氨酸浓度,减轻饮食诱导的体重增加和肥胖。此外,通过减肥手术进行减肥干预,可以部分逆转肥胖个体中与肥胖相关的微生物和代谢变化,包括多形拟杆菌的丰度降低和血清谷氨酸浓度升高。我们的发现揭示了肠道微生物组改变、循环氨基酸和肥胖之间以前未知的联系,这表明可能通过针对肠道微生物组干预肥胖。

$ g+ c, ^) N  M$ f- I
2.Prevalence and ethnic pattern of diabetes and prediabetes in China in 2013
2013年中国糖尿病和糖尿病前期及不同民族的患病率
作者:王丽敏 王临虹 等,发表期刊:JAMA 2017 Jun 27;317(24):2515-23.

6 l' ?, L8 m: U% y* y, v$ q
研究内容:为了解中国成人糖尿病和糖尿病前期人群的患病率及民族差异。2013年在中国大陆进行了一项具有代表性的横断面调查,共有170287人参与。测量所有受试者空腹血糖和HBA1c水平。对所有未诊断糖尿病的受试者进行2小时糖耐量试验。在中国成年人群中,估计标化患病率为10.9%、糖尿病和糖尿病前期的确诊率分别是4.0%和35.7%。在糖尿病患者中,36.5%知情,32.2%接受治疗,49.2%接受降糖治疗。藏族和穆斯林人群的糖尿病患病率明显低于汉族人群(汉族14.7%,藏族4.3%,穆斯林10.6%;2001年藏族和穆斯林人群与汉族相比)。在中国成年人中,糖尿病的总患病率估计为10.9%,而糖尿病前期患病率为35.7%。与2010年之前的估计有所不同,可能与HbA1c的测定方法不同有关。

# k% I, Z2 l) B9 x
3.Whole-exome sequencing identifies a novel INS mutation causative of Maturity-Onset Diabetes of the Young 10
全外显子组测序鉴定出一种导致MODY10的INS新发突变
作者:严婧 胡承 贾伟平 等,发表期刊:J Mol Cell Biol 2017 Oct 1;9(5):376-83.
9 ~8 e  t1 _+ Q# b. `
研究内容:对31例临床确诊的2型糖尿病患者进行测序。鉴定出一种INS中新发杂合突变(p.ala2thr)并对它进行了基因分型。病例对照人群(6523例患者和4635例对照),在0.09%的病例中发现了该变异。在INS1-E和HEK293T细胞中检测胰岛素的胞内转运。p.Ala2Thr前胰岛素原-GFP在INS1-E细胞内质网中明显保留。PERK−eIF2α−ATF4、IRE1α−XBP1、ATF6通路及上调的ER伴侣在转染p.Ala2Thr突变体的INS1-E细胞中均有激活。结论:在中国人群中发现了导致青少年的成人起病型糖尿病(MODY10)的胰岛素新发突变,并证明该突变通过诱导ER应激而影响β细胞功能。
0 l1 q6 }8 ~2 y3 m5 o9 ^
4.Fructose-1,6-bisphosphate and aldolase mediate glucose sensing by AMPK
果糖-1,6-二磷酸和醛糖酶通过AMPK途径感知葡萄糖
作者:张宸崧 林圣彩 等,发表期刊:Nature 2017 Aug 3;548(7665):112-6.
8 Y8 d2 B0 M. K
研究内容:大多数细胞的主要能量来源是葡萄糖,其中ATP是通过糖酵解和/或氧化代谢产生的。葡萄糖减少可激活AMP激活蛋白激酶(AMPK)1,但尚不清楚这是否仅仅是通过AMPK 2-5的经典激活因子AMP或ADP的改变而发生的。在这里,我们揭示了一种通过AMP/ADP非依赖性机制-FBP的缺失触发AMPK的激活,AMPK随着细胞外葡萄糖和细胞内FBP的减少而逐渐激活。当不被FBP所占据时,醛缩酶促进溶酶体复合体的形成,这些复合物包含V-ATPase、Ragulator、Axin、LKB 1和AMPK,这是AMPK激活所必需的。敲除醛缩酶即使在葡萄糖丰富的细胞中也能激活AMPK,而催化缺陷的D34S醛缩酶突变体仍与FBP结合,阻断AMPK的激活。无细胞重建实验表明,FBP的加入破坏了Axin/LKB1与vATP酶/ Ragulator的结合。重要的是,在某些细胞类型中,AMP:ATP/ADP:ATP比值在急性葡萄糖饥饿时保持不变,AMPK上完整的AMP结合位点并不是激活AMPK的必要条件。这些结果证明醛缩酶和糖酵解酶是调节AMP的葡萄糖有效性的传感器。

  Q1 J; `- z/ ]4 W! b: }
5.Structure of the full-length glucagon class B G-protein-coupled receptor
B型G蛋白偶联受体胰高糖素受体全长蛋白的结构
作者:张浩楠 乔安娜 杨德华 杨琳琳 吴蓓丽 王明伟 蒋华良等,发表期刊:Nature 2017 Jun 8;546(7657):259-64.
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研究内容:人胰高血糖素受体GCGR属于B类G蛋白偶联受体家族,在2型糖尿病的糖稳态和病理生理中起关键作用。在这里我们报告了3.0 A的全长GCGR晶体结构,它包含细胞外结构域和跨膜结构域,是一种非活性构象。这两个域由称为茎的12残基段连接,采用β-链构象,而不是形成一个α-螺旋。第一个细胞外环表明β-发夹构象和与杆形成一个紧凑的β-折叠交互结构。氢-氘交换、二硫化物交联和分子动力学研究表明,茎和第一个细胞外环在调节肽配体结合和受体活化方面具有重要作用。这些对全长GCGR结构的深入了解加深了我们对B类G蛋白偶联受体信号机制的理解。
) K! H/ W9 D) j( ^
6.Urine proteome specific for eye damage can predict kidney damage in patients with type 2 diabetes: a case-control and a 5.3-year prospective cohort study
针对眼损伤的特异性尿蛋白组能够预测2型糖尿病患者的肾脏损害:病例对照及5.3年前瞻性队列研究
作者:杨金奎 等,发表期刊:Diabetes Care 2017 Feb;40(2):253-60.
$ v( q  {" K& o. p, W
研究内容:对微量蛋白尿和视网膜病变患者(病例组)和2型糖尿病持续时间>10年,但无任何程度的视网膜病变的微量蛋白尿患者(对照组)进行尿蛋白组学分析。队列研究中,210例eGFR>80mL/min/1.73m^2的2型糖尿病患者,随访时间中位数为5.3年。病例组与对照组差异最大的两种尿蛋白分别为结合珠蛋白(8.7倍)和α-2-大球蛋白(5.7倍)。队列研究中基线尿结合珠蛋白≥20ng/min(结合珠蛋白尿)患者的慢性肾损害发生率高于无尿结合珠蛋白患者。尿结合珠蛋白是预测2型糖尿病患者肾损害的一种新的生物标志物和尿白蛋白的补充。
; X4 ~5 N2 L" p$ M0 t3 |2 z* G
7.Clinical and Genetic Features of Patients With Type 2 Diabetes and Renal Glycosuria
合并肾性糖尿的2型糖尿病患者的临床和遗传特征
作者:龚思倩 郭建东 纪立农 韩学尧等,发表期刊:J Clin Endocrinol Metab 2017 May 1;102(5):1548-56.
& t( E( n  c0 n  m7 `+ F8 v- y" p
研究内容:评价2型糖尿病和肾性糖尿患者及2型糖尿病伴低尿葡萄糖排泄(LUGE)患者的临床特点,并鉴定肾性糖尿和T2DM患者SLC5A2和HNF1A外显子的变异。本研究对2044例T2DM患者,其中包含64例肾性糖尿患者和58例糖尿病患者禁食后血浆和尿葡萄糖浓度进行了测定,并对SLC5A2和HNF1A外显子进行测序。与LUGE患者相比,肾性糖尿患者年龄较轻,BMI、HOMA-IR较低。HOMA-IR和BMI在调整年龄、性别、高血压和胰岛素治疗后与肾脏糖尿呈负相关。在32例肾性糖尿患者中发现1例SLC5A2新发突变(V359G),28例非肥胖肾性糖尿患者中发现1个已知突变(R131W)。这些发现提示T2DM亚型具有不同的尿糖排泄和心血管危险因素。SLC5A2和HNF1A突变可以部分解释T2DM患者的肾性糖尿。
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8.Exposure to severe famine in the prenatal or postnatal period and the development of diabetes in adulthood: an observational study
胎儿期和儿童期饥荒暴露与成年糖尿病患病风险的相关性研究
作者:王宁荐 陆颖理 等,发表期刊:Diabetologia 2017 Feb;60(2):262-9.
8 u! k0 G- Y3 n+ ?, i0 H/ i) i8 `7 k
研究内容:测量成年期糖尿病与中国大饥荒(1959-1962)期间早期(产前或产后)不同程度的饥荒之间的关系。方法收集3967人资料(其中饥荒重灾区2115人,中度受灾地区1858人,失踪6人除外)。共有2335名受饥荒影响的个体被进一步分为胎儿期、儿童期或青春期/青年期受饥荒影响。通过构建一个差异-差异模型,比较不同生命阶段不同程度饥饿强度下受试者的糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹血糖(空腹血糖)。结果在胎儿期、儿童期、青春期/成人期暴露于饥饿的人群,以及生活在受饥饿严重影响地区的人群,与未暴露于饥饿的人群相比,糖化血红蛋白分别升高0.31%、0.20%和0.27%。在调整了年龄、性别、吸烟情况、受教育程度和腰围,在胎儿期和儿童期暴露于严重饥荒的受试者有显著较高的几率。生活在严重和中度受影响地区的与未受饥荒影响的受试者糖尿病患病率相当。研究发现,胎儿和儿童时期的饥荒暴露与暴露地区的严重程度之间存在显著的相互作用。在胎儿或儿童时期暴露于严重的饥荒中可能预示着较高的糖化血红蛋白和成年期糖尿病风险的增加。这些来自中国的研究结果表明,产前和产后可能为确定糖尿病风险提供了关键的时间窗。
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9.GDF11 attenuates development of type 2 diabetes via improvement of islet β-cell function and survival
GDF11通过改善胰岛β细胞功能和生存来延缓2型糖尿病进展
作者:李欢 向光大 等,发表期刊:Diabetes 2017 Jul;66(7):1914-27.

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研究内容:生长分化因子11(GDF11)的系统补充不仅保持胰岛素分泌,而且改善了2型糖尿病小鼠模型中β细胞的存活和形态,改善了葡萄糖代谢。相反,抗GDF11单克隆抗体处理引起β细胞衰竭和致死性2型糖尿病。重组GDF11对离体小鼠胰岛和MIN6细胞的体外处理,可减轻葡萄糖毒性所致的β细胞功能障碍和凋亡。GDF11介导的保护作用可能与激活转化生长因子b/Smad 2和磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸激酶-AKT-FoxO1信号有关。GDF11可以改善β细胞的功能和质量,从而为2型糖尿病的治疗开辟了一条新的途径。
0 U# [* L& m+ T
10.Efficacy and safety of saxagliptin compared with acarbose in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus uncontrolled on metformin monotherapy: Results of a Phase IV open-label randomized controlled study(the SMART study)
二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用沙格列汀与阿卡波糖治疗的有效性和安全性分析:IV期开放标签随机对照研究(SMART 研究)结果
作者:杜锦 母义明 等,发表期刊:Diabetes Obes Metab 2017 Nov;19(11):1513-20.

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研究内容:SMART研究是在中国35个中心(24/09/2014-29/09/2015)进行的为期24周、多中心、随机、平行、开放标签的IV期研究。主要研究结果是24周时HbA1c的改变。次要结果包括HbA1c<7.0%、胃肠道不良事件(GI AEs)患者比例和HbA1c<7.0%(无胃肠不良反应)患者比例。筛选使用稳定的二甲双胍单药(≥1500mg/d或个别耐受剂量,但不超过标签上规定的最大剂量)治疗至少8周的患者,筛选时HbA1c在7.5%-11.0%之间。随机分组前HbA1c在7.0%-11.0%之间,FPG≤为13.3mmol/L。488例患者被随机分为沙格列汀组(241例)或阿卡波糖组(244例)。沙格列汀与阿卡波糖对于血糖控制无显著性差异(第24周HbA1c变化分别为-0.82%和-0.78%),两组患者HbA1c<7.0%比例相似。然而,与阿卡波糖相比,沙格列汀所报告的GI AEs较少,而接受沙格列汀的患者中有更多的患者达到HbA1c<7.0%而无GI AEs的患者则高于阿卡波糖。两种疗法的疗效相似。沙格列汀与更少的GI AEs有关,可能更适合于临床实践。
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转载自:中国医师协会内分泌学分会

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