糖尿病论坛

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

搜索
查看: 5060|回复: 0

针对儿童II型糖尿病,此药有望成为二甲双胍的“左膀右臂...

[复制链接]

升级   49.75%

签到天数: 1 天

[LV.1]初来乍到

79

主题

50

回帖

598

积分

注册会员

Rank: 2

积分
598
发表于 2019-9-17 20:22:20 | 显示全部楼层 |阅读模式
近年来,儿童和青少年2型糖尿病(T2DM)的发病率逐年增加。出于安全性考虑,对于此类人群的疾病治疗,二甲双胍通常会被作为治疗首选,但有时效果并不令人满意。有研究显示,在二甲双胍的基础上加入利拉鲁肽似乎是一种新的、更好的治疗方案,我们一起来看一下。
2 W) s1 e1 z+ U7 Y; y7 T
利拉鲁肽介绍

* S( D  h3 N& O2 X3 K+ }. l
利拉鲁肽为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂家族的一员,给药方式为皮下注射。2010年被批准用于成人T2DM患者的降糖治疗。除降糖外,该药还能带来多项额外获益,例如有关利拉鲁肽用于成年T2DM治疗的研究,证明了其在降低心血管风险方面的显著益处;广东省药学会于今年发布的《超药品说明书用药目录(2019年版)》中描述了利拉鲁肽可用于治疗肥胖的超药品说明书用药方案,肯定了其在减肥方面的获益。
, [0 Y6 p4 B* D# Z& m
背景及研究描述

* x& a! q; n, P+ a: }+ L) G
对于儿童及青少年T2DM患者群体来说,二甲双胍通常会被作为降糖治疗的首要选择,但由于单药治疗方案对于血糖的控制并不十分理想,部分患者不得不选择联合胰岛素进行血糖控制。考虑到胰岛素的使用会伴随多项不良反应(如肥胖、低血糖风险等),患者亟需更多的选择。好消息是,2019年6月18日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准利拉鲁肽用于10岁及以上儿童T2DM的治疗(目前我国还未批准此项适应证),本项研究即为试验依据。

; ~' K8 M! Q. r
本项研究为在25个国家及84个试验地点进行的随机、平行、安慰剂对照试验。入组的受试者为10-17岁的儿童及青少年T2DM患者,这些患者以1:1的比例被随机分配到治疗组和对照组:治疗组患者接受利拉鲁肽治疗;对照组患者接受安慰剂治疗。试验共计52周,其中前26周为双盲试验阶段,后26周为开放标签试验阶段。入组的患者HbA1c水平为7.0%-11.0%(仅接受饮食和运动治疗)或糖化血红蛋白(HbA1c)水平7.0%-11.0%[如果患者接受二甲双胍治疗(有/无接受胰岛素治疗)]。利拉鲁肽及安慰剂均经皮下注射给药,初始计量为0.6mg/d,3周内逐渐增加,最高剂量为1.8mg/d。
7 Q4 ?& r5 V, V0 O
研究主要终点为26周后HbA1c水平的变化,次要研究终点为空腹血糖水平、体重指数(BMI)、血压的变化等,此外研究人员对药物安全性进行了评估。

2 }& @$ ~# ?; `( t3 o1 |. v& Q6 v
研究结果令人欣喜
7 H$ @" Y# i7 h- V% `4 C( o" F
1.降糖效果显著

# `! \2 L% b! y7 n) e3 r
试验第26周时,治疗组HbA1c值平均水平较基线降低0.64%,反观安慰剂组HbA1c水平增加0.42%,估计治疗差异(ETD)为-1.06%,证明利拉鲁肽降糖效果显著(P<0.001),并且,ETD在52周时更为明显(-1.30%)。此外,26周达到HbA1c<7%的患者比例,治疗组为63.7%,明显高于安慰剂治疗组的36.5%,数据具有统计学显著差异(p<0.001)。
: n" G9 _' e' U0 }
, h3 k: J% e" O) J
注:A 糖化血红蛋白;B 空腹血糖
图1 试验结果
" y5 x. _' N- R( G
2.空腹血糖改善显著
7 u( _* M! T3 _, _2 G& F6 \
在26周和52周时,治疗组在降低空腹血糖水平方面均优于对照组。其中26周时,治疗组空腹血糖水平平均降低-1.08mmol/l,安慰剂组增加0.8 mmol/l,ETD为-1.88mmol/l(P<0.002)。
- F. t% |: U8 [- a
3.减重效果区别不大
3 J- a: L3 k; {( N  L3 r$ w
两个时间节点,治疗组和对照组的平均体重均有所下降,但治疗组并没有表现出显著的优势性(P=0.39)。
: n: a! e* Z5 C. L
4.极低密度脂蛋白胆固醇水平

, k- v/ r9 Q( S0 X/ P+ }  L
在第26周时,治疗组极低密度脂蛋白胆固醇水平降低显著,但在第52周时,两组未有明显差异。
- y9 s3 R8 _; [2 x3 v+ i) E0 I
5.血压变化

# j; o, t. t9 r% f$ |  d! D& X
就收缩压和舒张压的变化方面,两组在任何一个时间节点均无显著差异。

4 c7 v) r- e! U
6.安全性
" G: }1 X2 |: n. m
试验期间发生的不良反应事件大多轻微,无死亡事件发生,治疗组不良反应事件发生率高于对照组,其中以恶心、呕吐为首的胃肠道不良反应发生率较高,尤其在试验最初的前8周。治疗组低血糖风险高于安慰剂组,但未发生严重低血糖事件。
1 m6 n9 _& }% U# ^) T
表1 不良反应事件
$ j9 \  l* M# _9 ~& E6 P

6 R. V) c9 G  A. |( r  ^
本文小结

5 ~( H2 k, m2 q8 `3 v) J
这项双盲、随机、3期研究结果表明,利拉鲁肽在改善儿童及青少年T2DM患者HbA1c水平方面显著优于安慰剂(包括空对腹血糖的控制)。安全性方面,利拉鲁肽可能会增加胃肠道不适反应的发生率。其中较为意外的发现是与安慰剂相比,利拉鲁肽并没有带来这部分患者体重变化的显著降低,这一点与成年患者试验中得出的结果不一致,未来还需要进一步探究。

5 @4 a# W+ X0 ]
总之,本项研究表明,对于儿童和青少年T2DM患者这样的特殊群体,在使用二甲双胍(无论是否使用基础胰岛素)的同时加入利拉鲁肽可能是新的、更好的选择。目前,美国FDA已经批准该药用于10岁及以上儿童T2DM患者的降糖治疗,这也标志着,随着新成员的加入,二甲双胍从此不再孤单。

# _4 L" R% s! w, {

本帖子中包含更多资源

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
www.tnblt.com
您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

快速回复 返回顶部 返回列表