增加信心！体重降低10%，糖尿病长期缓解可能性大幅提升

眼镜哥哥

糖尿病是一种危害公众健康的常见慢性疾病，在过去的30年里，我国糖尿病患病率从0.67%上升到10.4%，糖尿病患病人数超过1亿人。其中，肥胖人群糖尿病患病率升高了2倍，2型糖尿病（T2DM）人群占糖尿病总人数的90%以上。一个个令人瞠目结舌的数字，时刻提醒我们“抗糖”的严峻形势。

* e0 T7 R7 `  n. O: E  H

糖尿病的危害无需赘述，人们更为关注的是糖尿病的治疗和缓解。一项近期发表于Diabetic Medicine的研究显示，在T2DM确诊12个月内，尽快将体重降低至少10%，糖尿病长期缓解（5年）的可能性增加77%。

1 v6 e8 z$ J" j. G( {- h. O

研究主要负责人，来自英国南安普顿大学的Hajira Dambha-Miller博士讲到：“在疾病初期，将体重减轻10%以上，将有利于T2DM的长期缓解，并且本项研究没有对参与者进行刻意的强化减重干预。对于打败糖尿病，T2DM患者应更有信心，也应更加积极的去采取行动。”

' e' z/ i2 ?7 t

T2DM能够缓解？

是的。就这个话题，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的余学锋教授，曾在2019年8月份举办的中华医学会第十八次全国内分泌学学术会议上做过精彩演讲。

余教授讲到：“‘治愈’是指患者恢复到完全健康状态，‘缓解’是指疾病症状和体征消失。血糖的变化是线性过程且受到多种因素影响，并不能像评估恶性肿瘤那样可以简单的分为‘是’和‘否’，临床医生更倾向用“缓解”来描述2型糖尿病这样的慢性疾病。而对于‘缓解’的定义标准，目前国内外并不统一。”

; l% ]4 B7 ~' D3 H: M7 V% {

本项研究对于糖尿病缓解的定义为：在未使用任何降糖药物以及未经历过减重手术的前提下，HbA1c＜6.5%。

' h: l* D: I3 H1 T, x4 ^- V

研究简介

! V9 _- P8 J8 D$ r) y8 t

本项研究共纳入867名来自于英国ADDITION-Cambridge试验的参与者，平均年龄61岁，男性占比61%，BMI＞27kg/m^2，其中白种人占绝大多数（97%）。

2 W. O/ j: d) z; K1 q

依据体重变化程度，参与者被分为了5组进行比较，分别为组1：体重无变化组（体重波动范围在±2.5%以内，作为对照组）；组2：体重增加组（体重增加≥2.5%）；组3：体重降低2.5%-5.0%组；组4：体重降低5.0%-10%组；组5：体重降低≥10%组，不过与其他研究明显不同的是，本项研究的参与者未经历强化生活方式干预或严格的热量摄入限制。

* t+ a8 h/ S: o/ m' U

研究人员收集了参与者基线时的运动、饮食和饮酒状况，记录了T2DM确诊后的第1年和第5年，参与者体重、血压、糖化血红蛋白（HbA1c）和血脂等数据。并以体重无变化组作为对照，就随访第5年时，糖尿病缓解情况进行了组间分析。

- i- Q( _3 Y# P1 J

确诊1年内体重降低≥10%，T2DM缓解可能性增加77%

6 L! ^( _, k1 ]+ i  b

在随访第5年，有约30%（n=257）的参与者实现了T2DM缓解，并且总体来看，体重降低的比例越大，获益越明显。

: c* V9 L& z: t- [+ x: m1 ~! R4 b* ?

与对照组相比，调整过多种变量因素之后，确诊后1年内体重降低≥10%的参与者，T2DM缓解的比例显著增加77%（RR 1.77，95%CI 1.32-2.38，P＜0.01）。此外，在1年内体重降幅在5%-10%范围内的参与者中，研究人员也观察到了类似的趋势，但未达到统计学显著差异。

$ n  q( X, y. u

因此，对于糖尿病的缓解来说，确诊1年内将体重降低10%似乎是个很重要的节点。不过在确诊的1-5年期间内，体重降低≥10%会得到相似获益吗？

表1 确诊后第1年内体重变化与第5年时T2DM缓解

                                             

确诊1-5年内体重降低≥10%，糖尿病缓解依然显著

8 p) L, `% E& G2 O6 L& I

答案也是令人振奋的。与对照组相比，确诊后1-5年内体重降低≥10%的参与者，随访第5年时T2DM缓解比例同样显著增加，在调整过基线体重、随访时间、年龄、性别、种族、经济情况等因素后，这种获益增加可达143%（RR 2.43，95%CI 1.78-3.31，P＜0.01）。

体重每降低1kg，获益增加6%

6 H/ }8 b: M4 }* w4 I" X# Z

在将体重、运动、饮酒、吸烟、总热量摄入、维生素C摄入情况等与T2DM缓解的关系进行亚组分析后，发现在确诊后1年内，体重每降低1kg，5年后T2DM缓解的可能性显著增加约6%（RR 1.06，95%CI 1.03-1.09，P＜0.01），经多变量调整后，结果变化不大并且依然具有显著性。

强力证据佐证，减重带来疾病缓解获益

) z. w3 M, |! {- Y

2017年，备受瞩目的T2DM缓解临床试验（DiRECT）的1年研究结果于Lancet发表，这是一项多中心、开放标签、随机对照研究，结果表明，12个月内体重降低≥15kg的T2DM参与者，糖尿病的缓解率可达86%。

  [6 P  g. \* ?: r

其中减重5-10kg组，T2DM缓解率为34%；10-15kg组，缓解率为57%；减重≥15kg，缓解率为86%。可以看出，体重降低越多，糖尿病缓解的可能性越大。通过EuroQol5维视觉量表评估，减重令受试者生活质量明显改善。

本项研究共涉及参与者298名，年龄20-65岁，T2DM病程≤6年，BMI 27-45kg/m^2。其中，干预组被要求暂停所有降糖药和降压药的使用，采取为期3-5个月的完全替代饮食方案（每天825-853千卡热量的配方饮食），随后2-8周恢复正常饮食，之后在专业人员指导下进行体重的长期控制。本项研究对于糖尿病缓解的定义为，暂停所有降糖药物至少2个月的前提下HbA1c＜6.5%。

7 a- n) c! v; [

打败糖尿病，从控制体重做起

7 F9 p) E6 H( x5 z  w! y/ A

这是一项前瞻性随机对照研究，研究对象为BMI＞27kg/m^2的英国人群。以HbA1c＜6.5%作为T2DM缓解标准（未使用任何降糖药物和未经历过减重手术），与对照组相比，疾病确诊1年内体重降低≥10%的参与者，随访第5年时T2DM缓解的可能性增加77%；确诊后1-5年内，体重降低≥10%的参与者，随访第5年时T2DM缓解比例增加143%。

本项研究提示，即使未进行强化生活方式干预或严格的热量摄入，减重达到10%同样可带来T2DM长期缓解的获益，这无疑给患者增加了战胜糖尿病的信心。